核心提示：2012年印度政府首開(kāi)專(zhuān)利強制許可，迫使拜耳將抗癌藥多吉美（Nexavar）授權給本土Natco公司，推出廉價(jià)的仿制藥，專(zhuān)利強制許可的前提是在無(wú)法獲得、支付不起或不能適當提供的情況下，國內企業(yè)可以生產(chǎn)和銷(xiāo)售仿制產(chǎn)品，但應向持有專(zhuān)利的公司支付特許權使用費。
　　
　　印度專(zhuān)利上訴委員會(huì )于8月8日撤銷(xiāo)了愛(ài)力根（Allergan）公司涉及青光眼藥物Ganfort和Combigan的專(zhuān)利。這是西方制藥公司在印度一系列知識產(chǎn)權和藥品定價(jià)裁決中所遭受的最新打擊。其實(shí)早在去年印度就撤銷(xiāo)了輝瑞（Pfizer）抗癌藥索坦（Sutent）、羅氏（Roche）丙肝藥派羅欣（Pegasys）、默沙東（Merck & Co）哮喘藥氣霧劑懸浮劑配方的專(zhuān)利。所有這些被撤銷(xiāo)的理由中，均包括缺乏創(chuàng )新。今年4月，印度最高法院拒絕了諾華（Novartis）抗癌藥格列衛（Glivec）的專(zhuān)利，稱(chēng)該藥是一種已知分子imatinib（伊馬替尼）的修訂版，該裁決為更多的這類(lèi)案件樹(shù)立了先例。8月2日，印度撤銷(xiāo)葛蘭素史克（GSK）乳腺癌藥物泰立沙(Tyverb/Tykerb)在該國的一項專(zhuān)利。8月4日，印度宣布部分撤銷(xiāo)羅氏公司乳腺癌重磅藥物赫賽�。℉erceptin）的專(zhuān)利。這些舉措，進(jìn)一步挫敗了西方制藥公司尋求在印度快速增長(cháng)的130億美元藥物市場(chǎng)攫取更大市場(chǎng)份額的期望。
　　
　　由于美國經(jīng)濟復蘇步履蹣跚、歐債危機解決曙光難現，活躍的新興市場(chǎng)成為各大國際制藥巨頭利潤的增長(cháng)點(diǎn)，特別是其專(zhuān)利原研藥的利潤巨大，多年來(lái)為企業(yè)立下了汗馬功勞，如何保持這些原研藥的光輝過(guò)往，延長(cháng)其市場(chǎng)壟斷，各大藥企使出了渾身解數。米內網(wǎng)跨國業(yè)績(jì)數據顯示，上述多數重磅藥在2012年全球銷(xiāo)售額創(chuàng )出新高。                       

表1  各重磅專(zhuān)利藥全球銷(xiāo)售情況     
藥品名        索坦         派羅欣          格列衛       泰立沙          赫賽汀            Combigan
所屬企業(yè)      輝瑞          羅氏            諾華       葛蘭素史克        羅氏              愛(ài)力根
銷(xiāo)售峰值   12.36億美元  16.55瑞士法郎   46.75億美元    2.39億英鎊     58.89億瑞士法郎    4.53億美元
達峰時(shí)間     2012年        2009年          2012年       2012年          2012年            2012年
*包括Combigan在內的溴莫尼定系列產(chǎn)品的銷(xiāo)售額

　　印度是世界上第二大人口大國，隨著(zhù)社會(huì )進(jìn)步，人口壽命越來(lái)越長(cháng)。伴著(zhù)西風(fēng)東進(jìn)，人們的生活方式發(fā)生了改變，心臟病、糖尿病和癌癥等疾病成為了主要殺手，而由于此類(lèi)疾病病程長(cháng)，治療費用變成了一個(gè)棘手的問(wèn)題。在印度，一個(gè)療程的曲妥珠單抗所花費的1.5萬(wàn)美元比人們年平均工資的10倍還要多，而且無(wú)此類(lèi)專(zhuān)攻特定類(lèi)型乳腺癌的替代品。為了治病，人們不得不忍受昂貴的救命藥或放棄治療。而對制藥巨頭來(lái)說(shuō)，企業(yè)未來(lái)的增長(cháng)點(diǎn)大部分會(huì )來(lái)源于這些新興國家，所以也不愿意在像印度、中國和巴西這樣的中等收入國家削減藥品價(jià)格。為了打擊制藥巨頭的企圖，印度形成了一套適合本國醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的專(zhuān)利戰略。2005年1月生效的印度《專(zhuān)利法》只對1995年以后發(fā)明的新藥或經(jīng)改進(jìn)后能大幅度提高療效的藥物提供專(zhuān)利保護，而不支持原有藥物混合或衍生藥物專(zhuān)利。這一規定阻止了跨國公司盡可能延長(cháng)產(chǎn)品專(zhuān)利壽命的做法（即通過(guò)改進(jìn)早期的產(chǎn)品獲得專(zhuān)利），導致制藥巨頭在印度申請藥品專(zhuān)利頻頻遭拒。
　　
　　2012年印度政府首開(kāi)專(zhuān)利強制許可，迫使拜耳將抗癌藥多吉美（Nexavar）授權給本土Natco公司，推出廉價(jià)的仿制藥，專(zhuān)利強制許可的前提是在無(wú)法獲得、支付不起或不能適當提供的情況下，國內企業(yè)可以生產(chǎn)和銷(xiāo)售仿制產(chǎn)品，但應向持有專(zhuān)利的公司支付特許權使用費。今年4月，印度最高法院駁回了諾華抗癌藥格列衛的一項專(zhuān)利，稱(chēng)其是一個(gè)已知分子伊馬替尼專(zhuān)利的修訂版本，首開(kāi)對“漸進(jìn)式創(chuàng )新”否決的先河。所謂“漸進(jìn)式創(chuàng )新”，是指對既有科技發(fā)明的改良和深化，旨在延長(cháng)原始發(fā)明成果的保護期，是為仿制者設置的障礙。這是制藥界傳統的策略和通行的做法，但在印度已不被允許。葛蘭素史克的乳腺癌藥物泰立沙的一項專(zhuān)利被否決，沿襲了對“漸進(jìn)式創(chuàng )新”不予批準的裁定。此事源起于德國企業(yè)在印度的Fresenius Kabi Oncology公司對拉帕替尼和拉帕替尼的二甲苯磺酸鹽專(zhuān)利發(fā)起挑戰，最終拉帕替尼活性分子的專(zhuān)利得以繼續保護至2019年，而其二甲苯磺酸鹽則被否決。一系列的舉措沖擊了制藥巨頭掘金快速增長(cháng)的新興印度市場(chǎng)的企圖。
　　
　　中國和印度有著(zhù)許多相同的歷史境遇，且同屬經(jīng)濟最活躍的金磚五國，近幾年兩國的經(jīng)濟發(fā)展速度都非�？�，引起全球的注目。但兩國人口眾多，2012年世界人均GDP排名，中國和印度均靠后。位于法國里昂的國際腫瘤研究署曾根據184個(gè)國家社會(huì )經(jīng)濟發(fā)展趨勢推測，全球腫瘤新發(fā)病例數將從2008年的1270萬(wàn)增至2030年的2220萬(wàn)。并且隨著(zhù)發(fā)展中國家逐步形成與西方國家相同的生活方式，發(fā)達國家常見(jiàn)的那些癌癥的發(fā)生率，也必將在這些國家中猛增。怎樣獲得廉價(jià)的救命抗癌藥，成為擺在每個(gè)政府面前需要考慮的問(wèn)題。

表2  各重磅專(zhuān)利藥國內招標價(jià)格情況   
商品名      索坦            派羅欣               格列衛            赫賽汀
通用名  蘋(píng)果酸舒尼替尼   聚乙二醇干擾素α-2a   甲磺酸伊馬替尼       曲妥珠單抗
劑型        膠囊            注射液               片劑              粉針
包裝規格 12.5mg*28粒   0.5ml:180mg*1支          0.1g*60片         0.44g*1支
價(jià)格       12431元         1120元               11700元           22148元
*泰立沙2013年獲批進(jìn)入國內暫無(wú)價(jià)格，而Combigan已于2012年向cde提出申請進(jìn)口 

　　在我國，2012年5月1日實(shí)施修改后的《專(zhuān)利實(shí)施強制許可辦法》，規定在國家出現緊急狀態(tài)或者非常情況時(shí)，或者為了公共利益的目的，中國政府可向具備實(shí)施條件的公司頒發(fā)強制許可證，生產(chǎn)專(zhuān)利藥品的仿制品。正式開(kāi)始向不合理的專(zhuān)利壟斷發(fā)起挑戰。近期，中國國家知識產(chǎn)權局專(zhuān)利復審委員會(huì )撤銷(xiāo)了吉利德公司的艾滋病和乙肝藥物Viread（富馬酸替諾福韋酯）在中國的專(zhuān)利，支持奧銳特制藥有限公司對Viread專(zhuān)利的無(wú)效請求，對吉利德公司而言是一個(gè)打擊。而在早前，巴西和印度也已經(jīng)判決替諾福韋的專(zhuān)利無(wú)效。印尼則頒發(fā)了強制執行。我國此次的專(zhuān)利事件不是由于政府的專(zhuān)利強制許可，而是被一家公司成功地挑戰被判定無(wú)效，以致國內制藥企業(yè)均可仿制Viread。這個(gè)決定使政府在與制藥公司進(jìn)行定價(jià)談判時(shí)更加強勢。這是一個(gè)相當具有突破性的決定。我國的現狀是2011年報告了將近93000艾滋病例，且有1.3億乙肝病毒攜帶者和3000萬(wàn)慢性乙肝患者。由于Viread價(jià)格昂貴，大多數患者無(wú)力購買(mǎi)。在這種情況下，有關(guān)部門(mén)不得不面對考慮優(yōu)先級的問(wèn)題，一方面希望通過(guò)加強知識產(chǎn)權保護促進(jìn)創(chuàng )新，另一方面，讓老百姓能負擔得起醫療費用更是關(guān)鍵目的。

　　日前有研究機構通過(guò)研究Citeline公司的Pharmaprojects/Pipeline數據庫，分析2013年全球新藥研發(fā)趨勢，發(fā)現美國2013年新藥研發(fā)市場(chǎng)的份額占比為49%，跌破50%大關(guān)，不過(guò)依然占據主導地位。而歐洲市場(chǎng)占比有所增長(cháng)。令人吃驚的是亞太地區出現了占比下滑。這預示著(zhù)今后的新藥開(kāi)發(fā)仍然以美歐發(fā)達國家為主導，而隨著(zhù)新藥研發(fā)難度和成本增加、各主要疾病領(lǐng)域產(chǎn)品競爭愈發(fā)激烈，使得制藥公司在新藥研發(fā)領(lǐng)域的產(chǎn)品投入-產(chǎn)出比日漸下滑。今后很長(cháng)一段時(shí)間為節約研發(fā)成本，會(huì )有越來(lái)越多的企業(yè)試圖通過(guò)增加產(chǎn)品的新適應癥或使用其他生命周期管理方法來(lái)延長(cháng)其品牌產(chǎn)品的價(jià)值。而作為全球人口最多的中國和印度，面對國內巨大的用藥需求，如何在保護知識產(chǎn)權的前提下，利用好國家相關(guān)法律法規賦予的權利，為老百姓提供又便宜又高效的救命藥，值得所有醫藥相關(guān)行業(yè)思考。